近年来对类风湿关节炎发病机制的探索

      类风湿关节炎的发病机制经过近年来许多学者顽强的科学探索，提出类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，因此，免疫发病机制已逐渐被人们所接受。
       　　

    1、体液免疫

       类风湿因子与类风湿性关节炎具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因互的刺激具有较高的敏感性。外来抗原（通常为感染的微生物）侵入体内，引发机体产生针对外来抗原的抗体，发生免疫反应。
       　　
       由于外来抗原在分子结构或抗原性伤和机体自身抗原相似，故针对外来抗原和自身抗原所产生的抗体，能与它们发生交叉反应，形成抗原－抗体复合物；另一方面，当正常的IgG抗体分子与其特异性抗原结合，即产生变性IgG，这种抗原－抗体反应，改变了IgG的分子构型，暴露出新的或原来隐藏的抗原决定簇，从而使其成为一种自身免疫原，激发另一种抗体形成，即类风湿因子。
       　　
       类风湿因子的存在可能使类风湿性关节炎被归为自身免疫性疾病的主要原因。尽管在其它肺类风湿性关节炎的病人，慢性感染以及其他结缔组织病病人甚至“正常人”血清中有时亦可检出类风湿因子，但高滴度的IgM型类风湿因子对类风湿性关节炎的诊断具有相对的特异性。类风湿性关节炎病人关节滑膜中的浆细胞产生大量的IgM、IgG、IgA型类风湿因子。普遍认为类风湿因子在类风湿性关节炎中参与致病过程，在全身病变的发生上起重要作用。

       抗胶原抗体与类风湿性关节炎自身抗体除类风湿因子外，部分类风湿性关节炎病人血清和滑液中含有抗胶原抗体。

       有资料显示，抗胶原抗体可能是类风湿性关节炎的最初起动因子，但更多资料表明抗胶原抗体可能是类风湿性关节炎病人关节软骨破坏，降解产物刺激机体免疫反应的产物，是机体关节破坏的表现。
       　　

     2、细胞免疫

       在类风湿性关节炎发病机制中，除体液免疫作用外，还有细胞免疫参与。近年来研究证明，细胞免疫作用似更突出，因在滑膜浸润的炎症细胞中，T淋巴细胞比B淋巴细胞数量多，在炎症部位的关节积液和滑膜组织中，可检测到多种细胞因子，而且随着新的细胞因子的不断发现，类风湿性关节炎关节内细胞因子检出的数目也在不断地增加。根据来源的不同，可将细胞因子分为两大类。一类为T淋巴细胞产生的淋巴因子，包括IL-2、IL-4、IFN、IL-5等，另一类为主要由单核/巨噬细胞产生的单核因子，包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-CSF等。
       　　
       类风湿关节炎处于多种细胞因子共同作用的环境中，各因子的作用并不是独立的，而是处于细胞因子网络中，有的相互协同，有的相互拮抗，制约或促进病情的发生发展。
       　　
       此外，在第13界欧洲风湿病学学术会议上提出程序性细胞死亡（Apoptosis，AP）参与类风湿性关节炎发病的假设。在正常情况下，机体可通过AP清除这些过多的细胞，保持平衡。近来有资料证实，类风湿性关节炎的AP大于骨关节炎病人和正常人，提示类风湿性关节炎存在AP，只是表现不充分或出现紊乱，从而导致滑膜组织的细胞增生和清除不平衡，表现出类风湿性关节炎的一系列病理变化。